مشخصات مقاله:
عنوان فارسی مقاله:
یک درمان ترکیبی حساس به محرک جهت رفع مقاومت دارویی ایجاد شده در اثر غیر فعال شدن p53
عنوان انگلیسی مقاله:
A stimuli-responsive combination therapy for recovering p53-inactivation associated drug resistance
کلمات کلیدی مقاله:
شیمی درمانی، مقاومت دارویی، اسفروئیدهای تومور، مهارکننده های MDM2، سیستمهای دارورسانی حساس به pH
مناسب برای رشته های دانشگاهی زیر:
داروسازی، پزشکی
مناسب برای گرایش های دانشگاهی زیر:
فارماکولوژی یا داروشناسی، ایمنی شناسی پزشکی
وضعیت مقاله انگلیسی و ترجمه:
مقاله انگلیسی را میتوانید به صورت رایگان با فرمت PDF از باکس زیر دانلود نمایید. ترجمه این مقاله با فرمت WORD – DOC آماده خریداری و دانلود آنی میباشد.
فهرست مطالب:
چکیده
1. مقدمه
2. مواد و روش ها
2.1. مواد و ابزار
2.2. کشت سلول و ترکیب اسفروئید تومور 3D
2.3. توصیف اسفروئیدهای تومور 3D با استفاده از SEM
2.4. سنجش رنگ آمیزی زنده/مرده اسفروئیدهای تومور 3D
2.5. سنجش زیست پذیری سلولی سلولهای 2D و اسفروئیدهای تومور 3D با استفاده از سنجش MTT
2.6. سنجش زیست پذیری سلولی سلولهای 2D و اسفروئیدهای تومور 3D با استفاده از فلوسیتومتری
2.7. جذب DOX در سلولهای 2D و اسفروئیدهای تومور 3D
2.8. ارزیابی چرخه سلولی
2.9. تجزیه و تحلیل لکه وسترن
2.10. آماده سازی و توصیف LipD/M@CMCS
2.11. آزادسازی دارو از LipD/M@CMCS
2.12. جذب LipD/M@CMCS در سلولهای 2D در pH 6.5 و pH 7.4
2.13. توزیع بیولوژیکی داخل بدن
2.14 تاثیرات ضدتوموری LipD/M@CMCS در داخل بدن
2.15. تحلیل آماری
3. نتایج و بحث
3.1 تولید و توصیف اسفروئیدهای تومور 3D HepG2
3.2. ارزیابی حساسیت DOX در سلولهای 2D و اسفروئیدهای تومور 3D
3.3. جذب سلولی DOX در سلولهای 2D و اسفروئیدهای تومور 3D
3.4. توزیع چرخه سلولی در سلولهای 2D و اسفروئیدهای تومور 3D
3.5. بیان p53 در سلولهای 2D و اسفروئیدهای تومور 3D
3.6. درمان ترکیبی با مهارکننده MDM2 و DOX
3.7. آماده سازی و توصیف LipD/M@CMCS حساس به pH
3.8. تاثیرات ضدسرطانی LipD/M@CMCS درشرایط آزمایشگاهی
3.9. اثر ضدتومور LipD/M@CMCS در داخل بدن
4. نتیجه گیری
قسمتی از مقاله انگلیسی و ترجمه آن:
Abstract
Drug resistance is a major hindrance in the anticancer treatment, which encourages the development of effective therapeutic strategies. For the first time, MDM2-mediated p53 degradation was identified as a critical factor for developing acquired resistance of doxorubicin (DOX) in HepG2 tumor spheroids, which could be effectively reversed by MDM2 inhibitor MI-773, thereby improving anticancer effects. Therefore, a pH-sensitive liposomal formulation of DOX and MI-773 (LipD/M@CMCS) were developed for recovering p53-mediated DOX resistance in hepatocellular carcinoma. LipD/M@CMCS were composed of cationic liposomes covered with carboxymethyl chitosan (pI = 6.8), and were stable in the physiological condition (pH 7.4), but rapidly converted to cationic liposomes in tumor acidic microenvironment (pH 6.5), endowing them with tumor specificity and enhanced cellular uptake. We showed that LipD/M@CMCS could not only effectively induce cell apoptosis in HepG2 tumor spheroids, but significantly inhibit tumor growth with minimal adverse effects. In summary, selective regulation of MDM2 in cancer cells is a promising strategy to overcome DOX resistance, and may provide a perspective on the management of malignant tumors.
چکیده
مقاومت دارویی یک مانع بزرگ در درمان سرطان است، که باعث ترغیب به ایجاد راهبردهای درمانی موثر می شود. تخریب p53 بواسطه MDM2، برای اولین بار به عنوان یک عامل قطعی در ایجاد مقاومت دوکسوروبیسین (DOX) در اسفروئیدهای تومور HepG2 شناخته شد، که می تواند بطور موثری با مهارکننده MDM2 یعنی MI-773 معکوس شده و درنهایت باعث بهبود تاثیرات ضد سرطانی آن شود. بنابراین یک ترکیب لیپوزومی حساس به pH از DOX و MI-773 (LipD/M@CMCS) به منظور بازیابی مقاومت DOX بواسطه p53 در کارسینوم سلول های کبدی ایجاد شد. LipD/M@CMCS از لیپوزوم های کاتیونی پوشش یافته با کربوکسی متیل کیتوزان (pI=6.8) تشکیل شده است، و در شرایط فیزیولوژیک (pH 6.5) پایدار می باشد، اما در ریزمحیط های اسیدی تومور (pH 6.5) با سرعت شدیدی به لیپوزوم های کاتیونی تبدیل شده و باعث شفافیت تومور و تقویت جذب سلولی می شود. نشان دادیم که LipD/M@CMCS نه تنها باعث آپوپتوز سلولی در اسفروئیدهای تومور HepG2 می شود، بلکه با کمترین عوارض ناخوشایندی بطور قابل ملاحظه ای باعث مهار رشد تومور می شود. بطور خلاصه، تنظیم انتخابی MDM2 در سلول های سرطانی یک راهبرد امیدوارکننده جهت غلبه بر مقاومت DOX می باشد، و می تواند نگرشی نسبت به مدیریت تومورهای بدخیم ارائه دهد.