مشخصات مقاله:
عنوان فارسی مقاله:
اتیولوژی ژنتیکی مشترک بین فیبروز ریوی ایدیوپاتیک و شدت COVID-19
عنوان انگلیسی مقاله:
Shared genetic etiology between idiopathic pulmonary fibrosis and COVID-19 severity
کلمات کلیدی مقاله:
تصادفی سازی مندلی، Covid-19، فیبروز ریوی ایدیوپاتیک، MUC5B، موسین
مناسب برای رشته های دانشگاهی زیر:
پزشکی
مناسب برای گرایش های دانشگاهی زیر:
پزشکی ریه، بیماری های عفونی
وضعیت مقاله انگلیسی و ترجمه:
مقاله انگلیسی را میتوانید به صورت رایگان با فرمت PDF از باکس زیر دانلود نمایید. ترجمه این مقاله با فرمت WORD – DOC آماده خریداری و دانلود آنی میباشد.
فهرست مطالب:
چکیده
پژوهش در این زمینه
ارزش افزوده این مطالعه
دلالت‌های تمام شواهد موجود
1. مقدمه
2. روش‌ها
2.1. جمعیت مطالعه
2.2. واریانتهای ابزار ژنتیکی
2.3. تحلیل تصادفی سازی مندلی
2.4. GWAS شدت COVID-19 طبقه بندی شده بر اساس سن
2.5. همبستگی ژنتیکی
اخلاق
2.6. نقش منبع تأمین مالی
3. نتایج
3.1. ارتباط ژنتیکی IPF با شدت COVID-19
3.2. تحلیل تصادفی سازی مندلی شدت COVID-19
3.3. MUC5B در مقابل COVID-19 با گروه‌های مختلف کنترل و در یک تجزیه و تحلیل طبقه بندی شد بر حسب سن.
4. بحث
منابع
قسمتی از مقاله انگلیسی و ترجمه آن:
Abstract
Background Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a complex lung disease, characterized by progressive lung scarring. Severe COVID-19 is associated with substantial pneumonitis and has a number of shared major risk factors with IPF. This study aimed to determine the genetic correlation between IPF and severe COVID-19 and assess a potential causal role of genetically increased risk of IPF on COVID-19 severity. Methods The genetic correlation between IPF and COVID-19 severity was estimated with linkage disequilibrium (LD) score regression. We performed a Mendelian randomization (MR) study for IPF causality in COVID-19. Genetic variants associated with IPF susceptibility (P<5 × 10−8) in previous genome-wide association studies (GWAS) were used as instrumental variables (IVs). Effect estimates of those IVs on COVID-19 severity were gathered from the GWAS meta-analysis by the COVID-19 Host Genetics Initiative (4,336 cases & 623,902 controls).
4. Discussion
Patients with Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) are at increased risk of COVID-19 mortality compared with the general population [14,15]. Whether the pathogenic mechanisms that lead to the development of IPF are causally related to the severity of COVID-19 is unknown and of paramount importance to inform preventive strategies and identify whether there is rationale for investigating the role of anti-fibrotic therapies in severe COVID-19 [28]. Using a two-sample Mendelian randomization approach and genome-wide genetic correlation analysis, we found that overall there was a genetic correlation between IPF and COVID-19 severity, but the genetic variants associated with IPF did not confer an increased risk of severe COVID19. However, this was driven by a single outlier variant at the MUC5B locus, which had an apparently protective effect on the severity of COVID-19. Removal of this outlier demonstrated that, collectively, the remaining variants associated with increased IPF risk were associated with increased risk of severe COVID-19 (Table 1). This finding supports the epidemiological studies that have reported a strong association between IPF and COVID-19 severity [14,15,29].
چکیده
زمینه: فیبروز ریوی ایدیوپاتیک یک بیماری پیچیده ریوی است که با اسکار پیشرونده ریه مشخص می‌شود. COVID-19 شدید با التهاب قابل توجه بافت ریوی همراه است و دارای برخی از عوامل خطر مهم مشترک با IPF میباشد. هدف این مطالعه تعیین ارتباط ژنتیکی بین IPF و COVID-19 شدید و ارزیابی نقش علی بالقوه افزایش خطر IPF به لحاظ ژنتیکی بر شدت COVID-19 است.
روش‌ها: ارتباط ژنتیکی بین شدت IPF و COVID-19 بوسیله رگرسیون نمره عدم تعادل لینکاژ (LD) برآورد شد. ما یک مطالعه تصادفی مندلی (MR) را برای علیت IPF در COVID-19 انجام دادیم. واریانتهای ژنتیکی مرتبط با حساسیت به IPF (P<5 × 10-8) در مطالعات قبلی مرتبط با ژنوم (GWAS) به عنوان متغیرهای ابزاری (IV) مورد استفاده قرار گرفتند. برآوردهای اثر آن IV ها بر شدت COVID-19 از متاآنالیز GWAS وبسایتی به‌نام COVID-19 Host Genetics Initiative به دست آمدند (4،336 مورد و 623،902 کنترل).
4. بحث
بیماران مبتلا به فیبروز ریوی ایدیوپاتیک (IPF) در مقایسه با جمعیت عمومی، در معرض افزایش خطر مرگ و میر ناشی از COVID-19 قرار دارند (14،15). آیا مکانیسمهای پاتوژنیک که منجر به توسعه IPF می‌شوند و از نظر علّی با شدت COVID-19 مرتبط هستند ناشناخته هستند، و برای اطلاع از استراتژی‌های پیشگیرانه و تعیین اینکه آیا منطقی برای بررسی نقش درمان‌های ضد فیبروتیک در COVID-19 شدید وجود دارد، از اهمیت فوق العاده ای برخوردارند (28). ما با استفاده از رویکرد تصادفی سازی مندلی دو نمونه‌ای و تجزیه و تحلیل هم‌خوانی ژنتیکی سراسر ژنوم، دریافتیم که به طور کلی بین IPF و COVID-19 یک ارتباط ژنتیکی وجود دارد، اما واریانتهای ژنتیکی مرتبط با IPF ، به افزایش خطر COVID-19 شدید مربوط نمی‌شود. با این حال، این نسخه از یک واریانت پرت تنها در جایگاه MUC5B ناشی می‌شود که ظاهراً بر شدت COVID-19 اثر محافظتی دارد. حذف این واریانت پرت نشان داد که در مجموع، واریانتهای باقیمانده مرتبط با افزایش خطر IPF با افزایش خطر COVID-19 شدید همراه هستند (جدول 1). این یافته‌ها از مطالعات اپیدمیولوژیک که ارتباط قوی بین شدت IPF و COVID-19 را گزارش کرده‌اند پشتیبانی می‌کند (14، 15، 29).