ترجمه مقاله تغییرات ژن های متابولیک و متابولیت ها در سرطان – سال 2012
مشخصات مقاله:
عنوان فارسی مقاله:
تغییرات ژن های متابولیک و متابولیت ها در سرطان
عنوان انگلیسی مقاله:
Alterations of Metabolic Genes and Metabolites in Cancer
مناسب برای رشته های دانشگاهی زیر:
زیست شناسی، پزشکی
مناسب برای گرایش های دانشگاهی زیر:
ژنتیک، ایمنی شناسی پزشکی و ژنتیک پزشکی
وضعیت مقاله انگلیسی و ترجمه:
مقاله انگلیسی را میتوانید به صورت رایگان با فرمت PDF از باکس زیر دانلود نمایید. ترجمه این مقاله با فرمت WORD – DOC آماده خریداری و دانلود آنی میباشد.
فهرست مطالب:
چکیده
مقدمه
1. ژن های سرطانی کلاسیک به طور مستقیم آنزیم های متابولیک را تنظیم می کنند
1.1 فعالسازی رشد تومور از مسیرKRAS ، جذب گلوکز و GLUT1 را افزایش می دهد.
1.2 Myc و HIF باعث فعالسازی بیان ژن LDH-A می شوند
1.3 Myc باعث فعالسازی ژن GLS1 می شود و افزایش glutaminolysis را حفظ می کند
1.4 p53، بیان ژن¬های GLS2 و TIGAR را در پاسخ به تنش¬های اکسیداتیو فعال می کند
1.5 Myc، پیرایش جایگزین PKM2 را ترویج می دهد
2. هشت ژن کد کننده متابولیک برای چهار آنزیم متابولیک در سرطان های انسانی جهش می یابند
2.1 از دست دادن جهش های تابع، هر پنج زیرواحد SDH را در سرطان هدف قرار می دهند و در یک الگوی متقابلاً منحصر به فرد رخ می دهد
2.2 افت جهش های وظیفه با هدف قرار دادن ژن FH در نوع متفاوتی از تومورها یافت می شوند
2.3 IDH1 و IDH2 غالبا در سرطان انسان جهش یافته می شوند
2.4 جهش های IDH1 و IDH2 دارای شش ویژگی بیوشیمیایی و بالینی منحصر به فرد است
3. جهش ها در ژن های FH، SDH و IDH، عملکرد α-KG و مهار dioxygenases وابسته به α-KG را مختل می کند
3.1 HIF-1α، یک لایه از hydroxylases prolyl α-KG-وابسته (PHDs)، در سلول های FH و SDH جهش یافته بالا
3.2 / 2 جهش هایIDH1 نمایشگر عملکرد افت و بهره همزمان در تولید α- KG و 2-hydroxyglutarate (2-HG) است.
3.3 2-HG یک مهار کننده رقابتی α-وابسته به KG dioxygenases که شامل هر دو هیستون و دی میتلاز DNA می شود
3.4 شواهد ژنتیکی از هیدروکسیلازهای TET DNA به عنوان یک هدف پاتولوژیک 2-HG پشتیبانی می نمایند
3.5 آیا فومارات و سوکسینات می توانند به عنوان آنتاگونیست α-KG برای تنظیم منفی دیگر dioxygenases وابسته به α-KG علاوه بر PHD نیز عمل کنند یا خیر؟
3.6 تجمع فومارات در سلول های دارای کمبود FH باعث succination نابجا از پروتئین های بسیار، از جمله تنظیم کننده های آنتی اکسیدان، KEAP1 می شود.
نتیجه
منابع
قسمتی از مقاله انگلیسی و ترجمه آن:
Introduction
Otto Warburg observed more than 80 years ago that tumor cells have altered metabolic regulation; despite having an increased uptake of glucose, tumor cells produce much less ATP than expected from a complete tricarboxylic acid (TCA) cycle coupled to oxidative phosphorylation, and instead accumulate a significant amount of lactate [1–4]. Although the molecular mechanisms and significance of this shift to aerobic glycolysis in tumor cells, commonly known as the Warburg Effect, remain poorly understood, enhanced glucose uptake provides the basis for 18FDG-PET technology which has been widely used clinically for tumor detection by injecting patients with a radio-labeled glucose analog, 2(18F)- fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG), followed by imaging with positron emission tomography (PET).
مقدمه
Otto Warburg بیش از 80 سال قبل مشاهده کرد که سلول¬های تومور دارای تنظیمات متابولیک تغییریافته هستند؛ علیرغم افزایش جذب گلوکز، سلول های تومور، ATP بسیار کمتری نسبت به ATP مورد انتظار از چرخه کامل اسید تری کربوکسیلیک (TCA) کوپل شده با فسفوریلاسيون اکسایشی تولید می کنند، و در عوض مقدار قابل توجهی لاکتیک را جمع می کنند. اگرچه مکانیزم¬های مولکولی و همچنین اهمیت انتقال به گلیکولیز هوازی در سلولهای تومور که مشترکا به اثر Warburg معروف هستند به خوبی درک نشده اند، بهبود جذب گلوکز، مبنایی برای فناوری FDG-PET را ارائه می کند، که به طور گسترده ای در درمانگاه ها برای تشخیص تومور استفاده شده است که در این روش به بیماران، تزریق شبه گلوکز با برچسب-رادیویی (2(18F)- fluoro-2-deoxy-D-glucose) (FDG) انجام می شود و پس از آن تصویربرداری با توموگرافی انتشار پوزیترون (PET) صورت می گیرد.
